L'histoire se déroule à Florence au XVIe siècle. Lorenzo de Médicis, surnommé Lorenzaccio, est un jeune homme complexe et tourmenté. Il se trouve confronté à la corruption politique de la ville et à la tyrannie du duc Alexandre de Médicis, cousin de Lorenzo.
Bien que Lorenzo ait été envoyé par sa mère à la cour de Florence pour protéger la famille Médicis, il est profondément perturbé par la décadence de la cour. Face à la brutalité et à la folie du duc Alexandre, Lorenzo se résout à tuer le tyran pour libérer la ville.
Cependant, Lorenzo ne parvient pas à accomplir son plan de manière efficace. Il se déguise en duc et prend sa place, adoptant une vie de débauche pour tromper le peuple. Cette double identité et le dilemme moral de Lorenzo constituent le coeur de la tragédie.
Le personnage de Lorenzaccio oscille entre le bien et le mal, la folie et la lucidité. La pièce explore les thèmes de la politique corrompue, du pouvoir tyrannique et des conflits moraux. La complexité psychologique du personnage principal fait de "Lorenzaccio" l'une des pièces les plus importantes d'Alfred de Musset.